В горах средневековой Японии спрятана деревня народа эмиси, где люди живут рядом с дикой природой и легендами. Внезапно её разрушает гигантский вепрь Наго, одержимый яростью и превращённый в demon’а из-за злой силы. Чтобы спасти общину, сын вождя Аситаке должен уничтожить проклятое существо, и ему удаётся победить зверя; однако рана, полученная от него, пускает чурку проклятия и на него самого. По древним обычаям племени изгнание становится суровым испытанием: странствие по миру в поисках исцеления или гибель. Так начинается путь Аситаке во внешнем мире, где он становится свидетелем и участником противостояния между Железным Городом под предводительством госпожи Эбоси и обитателями Древнего Леса, ведомыми Духом Леса и богами Морó и Оккотононуси. Среди лесной стражи — приёмная дочь Морó, человек по имени Сан, чьё присутствие лишь усиливает напряжение между двумя мирами. Разгневанные зажиточные леса не собираются больше терпеть посягательства на свой дом. Аситака обнаруживает в себе сверхчеловеческую силу и выносливость благодаря проклятию, и перед ним встаёт непростой выбор: стать на сторону людей, на сторону леса или попытаться найти мирный путь разрешения конфликта без крови.
